L'ADDICTION À LA NICOTINE

La majorité des fumeurs continuent à fumer parce qu'ils sont dépendants à la nicotine. En fumant, des modifications chimiques cérébrales apparaissent à long terme, ce qui explique qu'il peut être très difficile pour ces patients d’arrêter de fumer.

RECEPTEURS NICOTINIQUES De l’ACÉTYLCHOLINE (NAChR)

La nicotine délivrée en fumant une cigarette est transporté de la bouche aux poumons et enfin au cerveau, où elle se lie aux récepteurs cholinergiques nicotiniques. Cette liaison entraîne l’absorption du sodium et du calcium, ce qui entraîne une libération de neurotransmetteurs.

Les nAChR sont composés de cinq sous-unités, disposées symétriquement autour d’un canal ionique. La libération de divers neurotransmetteurs après la liaison nicotinique aux nAChR joue un rôle important dans la dépendance tabac.

NEUROTRANSMETTEURS

  • Dopamine: ce neurotransmetteur est lié à aux expériences agréables et au système de récompense. La libération de dopamine dans le noyau accumbens est essentielle aux propriétés addictives du tabagisme. Les récepteurs dopaminergiques dans cette partie du cerveau sont au cœur de la récompense induite par un médicament.

  • Glutamate: c’est le principal neurotransmetteur excitateur au sein du cerveau des mammifères, indispensable à la mémoire et à l’apprentissage. La nicotine entraine une augmentation du glutamate et la libération de dopamine.

  • Acide Gamma-Aminobutyrique (GABA): Il s’agit du principal neurotransmetteur inhibiteur dans le cerveau des mammifères. Il a une action inverse à celle du glutamate. En fumant, la nicotine provoque initialement une quantité accrue, mais au cours d’une heure une quantité réduite de GABA disponible. Cela signifie que finalement, la libération de dopamine augmente et n’est pas inhibée par GABA.

  • Hypocrétine 1 et 2: ce neurotransmetteur régule l’éveil et l’appétit. Fumer provoque une diminution de l’hypocrétine, une augmentation de la disponibilité, mais aussi une réduction de l’affinité de liaison à ses récepteurs. Cela renforce le tabagisme .

Il faut également de noter que certains produits de la fumée de cigarette, tels que l’acétaldéhyde, peuvent augmenter la nature addictive du tabac. Les produits de condensation de l’acétaldéhyde réduisent l’activité des monoamines oxydases, responsables du métabolisme des neurotransmetteurs comme la dopamine. L’inhibition de la monoamine oxydase contribue donc à la dépendance en empêchant le métabolisme de la dopamine extraneuronale.

Finalement, le tabagisme prolongé entraîne une neuro-adaptation. Suite à une exposition prolongée à la nicotine, le sevrage entraîne une augmentation du « seuil de récompense cérébrale ». Cela démontre une neuro-adaptation centrale et peut expliquer la réduction de la perception de sensations positives à des stimuli agréables lorsqu’un fumeur arrête de fumer.

La gestion du sevrage est donc primordiale ; la peur du sevrage peut être suffisante pour dissuader les fumeurs de tenter d’arrêter de fumer.

STIMULI CONDITIONNÉ (ADDICTION PSYCHOLOGIQUE)

Dans des expériences menées sur le rat, il a été montré que la nicotine possédait des propriétés de renforcement addictives beaucoup moins importantes que d’autres drogues. Ainsi, l’addiction psychologique serait spécifique des espèces dites « supérieures » où des compétences cognitives complexes peuvent être développées.

En effet, il a été démontré que le fait de fumer des cigarettes sans nicotine est presque aussi satisfaisant que de fumer des cigarettes contenant de la nicotine, simplement en raison du plaisir associé à cette habitude, ce qui n’est pas pas observé dans des expériences chez le rat.

La répétition de situations agréables associées au tabagisme (consommation avec des amis, avec de l’alcool…) constitue un élément important du renforcement de ce comportement.

 

Bibliographie et autres lectures
Benowitz NL. Nicotine Addiction. The New England journal of medicine. 2010;362(24):2295-2303
Blood AJ, Zatorre RJ. Intensely pleasurable responses to music correlate with activity in brain regions implicated in reward and emotion. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2001 Sep 25;98(20):11818-23.
Brandon TH. Negative affect as motivation to smoke. Current Directions in Psychological Science. 1994 Apr 1;3(2):33-7.
Carpenter CM, Wayne GF, Connolly GN. The role of sensory perception in the development and targeting of tobacco products. Addiction. 2007;102:136–47.
Crocq MA. Alcohol, nicotine, caffeine, and mental disorders. Dialogues in clinical neuroscience. 2003 Jun;5:175-86.
Cuijpers P, Smit F, ten Have M, et al. Smoking is associated with first-ever incidence of mental disorders: a prospective population-based study. Addiction 2007; 102: 1303–1309
Dani JA, De Biasi M. Cellular mechanisms of nicotine addiction. Pharmacol Biochem Behav. 2001;70:439–46.
Di Chiara G. Nucleus accumbens medial shell and core dopamine: differential role in behavior and addiction. Behav Brain Res 2002; 137: 75–114
Dwyer JB, McQuown SC, Leslie FM. The dynamic effects of nicotine on the developing brain. Pharmacol Ther. 2009;122:125–39.
Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatic decreases in brain reward function during nicotine withdrawal. Nature 1998; 393: 76–79.
Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow ND. Monoamine oxidase and cigarette smoking. Neurotoxicology. 2003;24:75–82.
Hawkins BT, Abbruscato TJ, Egleton RD, Brown RC, Huber JD, Campos CR, Davis TP. Nicotine increases in vivo blood–brain barrier permeability and alters cerebral microvascular tight junction protein distribution. Brain research. 2004 Nov 19;1027(1):48-58.
Kane JK, Parker SL, Matta SG, Fu Y, Sharp BM, Li MD. Nicotine up-regulates expression of orexin and its receptors in rat brain. Endocrinology. 2000;141:3623–3629.
Khantzian EJ. The self-medication hypothesis of substance use disorders: A reconsideration and recent applications. Harv Rev Psychiatry 1997; 4: 231-244.
Lasser K, Boyd JW, Woolhandler S, Himmelstein DU, McCormick D, Bor DH. Smoking and mental illness: a population-based prevalence study. JAMA. 2000;284:2606–10
Le Foll B, Wertheim C, Goldberg SR. High reinforcing efficacy of nicotine in non-human primates. PLoS One 2007; 2: e230
Lessov-Schlaggar CN, Pergadia ML, Khroyan TV, Swan GE. Genetics of nicotine dependence and pharmacotherapy. Biochem Pharmacol. 2008;75:178–95.
Lynch BS, Bonnie RJ. Growing up tobacco free — preventing nicotine addiction in children and youths. Washington, DC: National Academy Press; 1994. The nature of nicotine addiction; pp. 28–68.
Mansvelder, H.D., and McGehee, D.S. Long-term potentiation of excitatory inputs to brain reward areas by nicotine. Neuron 27(2):349-357, 2000.
Mansvelder, H.D.; Keath, J.R.; and McGehee, D.S. Synaptic mechanisms underlie nicotine-induced excitability of brain reward areas. Neuron 33(6):905-919, 2002.
Ratschen E, Britton J, McNeill A. The smoking culture in psychiatry: time for change. The British Journal of Psychiatry 2011; 198: 6-7.
Rose JE, Behm FM, Westman EC, Johnson M. Dissociating nicotine and nonnicotine components of cigarette smoking. Pharmacol Biochem Behav 2000; 67: 71–81.
Saccone SF, Hinrichs AL, Saccone NL, et al. Cholinergic nicotinic receptor genes implicated in a nicotine dependence association study targeting 348 candidate genes with 3713 SNPs. Hum Mol Genet. 2007;16:36–49
Photos
Magic Pills by Jonathan Silverberg available at https://www.flickr.com/photos/jonathansilverberg/9194590737/in/photolist-f1uFuv-zpyrgV-buQdTs-buQdCq-8S8DEm-5dkiMu-akioXH-7oZbbo-7V9E9q-8hUbNz-8hXqfU-3X84Zn-7LHArP-3XcjJb-3X7ZVn-K6Vr3-RDsG-8pJqZ-3b9ZiT-ok8vwv-8WrAcv-53wpf4-buQdLm-8wbqMi-9hprca-5YNb7p-8S5Btn-3Sdoa-dBQqK-9Ti8-8S8Fa7-6vaLox-6veWuj-6vaLnk-cHhoMy-6vaLg4-7MhkvW-6veWAd-jzZsMe-qznEaT-cHhfjS-9sS84N-SXxwYB-8knpCN-6vaLpB-6veWC5-efgp16-9Cg59v-6QyKwT-54dH9T Licensed under CC BY 2.0
Emphysema, cenrilobular by Yale Rosen. Available at https://www.flickr.com/photos/pulmonary_pathology/4563271516/in/photolist-7XeXD7-7XeXr1-7Xf2yU-7XeXzj-eq62Eo-7XbJwD-eBq9bF-7XeXDC-7XeXBE-ep8V9i-nsnJUp-g3N7pU-ep8VbR-eS7xat-eS7xqZ-5mp9ca-eSiXUE-7XdPUR-7XeXtC-8xfXDL-7XeXC1-2EjvXb-7XeXwJ-7VHD3v-eq62BG-ep8Vbp-McZLz4-7uRdfe-dqCUVA-6iDttX-ep8V82-51Addy-51vZp2-ep8V8p-51vYHr-51vZE8-51vYXP-51vYAz-ep8Vd2-51AcaE-51vYQK-51AcHA-GwsDhj-bC9mFq-82AWVS-aQCJ6a-9pLan2-6G82GJ-qan2BW-9nYEvZ. Licensed under CC BY-SA 2.0